美托洛尔超适应证的应用
来源：药剂科   作者：何敬成   添加时间：2009年06月19日   点击数:0

美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂，有较弱的膜稳定性和无内拟交感活性。在高血压和高肾素患者中可通过降低交感神经张力，减少RASS轴对心血管的影响。虽然美托洛尔为选择性阻滞剂，但大剂量应用仍可出现β2受体拮抗现象。由于美托洛尔在常规剂量下对β2受体作用较弱，对呼吸平滑肌影响甚微；但本品在临床应用中存在较大的个体差异，因此哮喘是本品的禁忌证之一。

       上世纪七十年代β受体阻滞剂作为治疗高血压药物而广泛应用于临床，但禁止应用于心力衰竭患者，原因在于临床医生和药师考虑其负性肌力和负性频率可抵消其降压带来的益处；甚至恶化心功能。但是近年循证医学研究表明，β受体阻滞剂能改善心肌能量代谢，减少心肌耗氧；并且降低交感神经激活对心功能的影响。不是所有心力衰竭患者在治疗初期予以应用。对于心功能I、II级的患者如无其它禁忌症如重度房室阻滞或哮喘应小剂量应用，普片可给予6.25mg Bid，缓释片则予以23.75mg Bid。并根据患者静息心率和其它检验指标（如血糖变化，BNP和血脂等）予以调整。而对心功能III、IV的患者来说，除必要的利尿强心外，低剂量予以美托洛尔在多个单中心小规模的临床实验中得以肯定的疗效。

       近年来β受体阻滞剂不断出现新的适应证，已经由原来治疗高血压和心绞痛向其它方面发展。如治疗甲亢则是利用其阻断T4向T3转化的机制而非传统的受体阻断理论。美托洛尔还具有降低法洛四联症的低氧发作次数，以及降低马方综合征发生夹层风险。其抗心律失常机制可应用于L-QT间期综合征和二尖瓣脱垂诱发的致死性心律失常。另外，它还具有逆转左心室肥厚和延缓动脉粥样硬化的作用。美托洛尔在这些新适应证的应用中；一般遵循低剂量开始，逐渐加量至最大耐受剂量（以心率不低于45bmp和无新的严重的哮喘）。由于本类药品起效时间慢和治疗时程长，患者依从性较低，容易因突然停药而出现撤药反应。