常见肿瘤基因检测：乳腺癌HER-2
来源：病理科  作者：陈坚平   添加时间：2015年03月13日   点击数:0

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性，男性仅占1%。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。

全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1～2个百分点。目前，肿瘤靶向药物治疗飞速发展，寻找最适患者人群及准确的分子病理学诊断结果成为个体化及靶向治疗取得预期临床效果的重要保障。人表皮生长因子受体2（HER2）作为乳腺癌患者预后指标及曲妥珠单抗治疗的靶点，其检测重要性已经得到临床医生的广泛重视。

1、HER-2基因与乳腺癌   HER-2基因为原癌基因，属于EGFR家族成员，编码跨膜型酪氨酸激酶生长因子受体。25～30%的乳腺癌为Her-2基因的扩增/过度表达。

2、HER-2基因扩增的患者预后更差    HER-2基因的过表达除了与肿瘤的发生发展有关外，还是一个重要的临床预后指标。有研究显示，具有HER-2基因过表达的患者生存期较短，而且这部分患者就诊时的肿瘤负荷更大，淋巴结转移的几率更高，激素受体阴性的比例更高，组织学分级更差，肿瘤的增殖指数更高，复发风险更高。

3、正确判断HER-2基因有无扩增可以辅助临床选择更适合病人的内分泌治疗药物，以及选择疗效最佳的辅助化疗药物，做到合理用药。研究显示，相对于无HER-2基因扩增的乳癌患者而言，具有HER-2基因扩增的患者应用他莫昔芬治疗后的死亡风险明显增高，提示具有HER-2基因扩增的患者可能不适合应用他莫昔芬作为内分泌治疗的选择；HER-2基因扩增的乳腺癌患者对CMF化疗方案的反应性降低,宜采用高剂量强度的蒽环类药物方案。

4、HER-2基因扩增的患者能明显受益于靶向治疗药物赫赛汀。2002年美国FDA批准了一种全新的药物赫赛汀。已有多篇关于该药物临床应用的Ⅲ期随机对照研究。结果表明，无论是与常规化疗联合用于乳癌患者的辅助治疗，还是用于辅助治疗后的维持治疗，以及用于晚期乳癌患者的单药或联合治疗，都能肯定的改善HER-2过表达患者的生存，使乳癌患者在上述常规治疗进步的基础上进一步获益。在该药物的临床应用过程中，对HER-2基因的检测是至关重要的。因为该药物对那些具有基因扩增的患者具有良好的治疗效果，而对于低度扩增或者是不扩增的患者疗效不理想。

5、FISH技术检测HER-2状态结果客观准确，为检测HER-2基因的金标准。17号染色体非整体性即每个细胞中17号染色体数多于(多体性)或少于(单体性或亚二性)2个，是乳腺癌的遗传学特征之一 。FISH检测技术加入了17号染色体着丝粒探针作为对照探针，因此能明确检测出患者肿瘤细胞的倍体性，避免了HER-2基因扩增是由于17号染色体非整体性造成的假阳性结果。