罗美华 教授
顺德第一人民医院肿瘤科副主任;
肿瘤放射治疗学主任医师;
南方医科大学教授;
擅长:各种恶性肿瘤的放射治疗、化疗、分子靶向药物治疗及内分泌治疗;
主持及参与多项省、市级科研课题,在专业期刊发表学术论文十余篇。
罗美华教授论:肺癌分子靶向药物治疗进展
肺癌是“癌症之王”,其恶性程度高,我国发病率和死亡率均占各类恶性肿瘤的首位。非小细胞肺癌占所有肺癌的70%~85%,包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等。其中大多数肺癌患者就诊时已属晚期而失去手术机会,因此很大程度上依赖于化、放疗及分子靶向治疗等。随着新型分子靶向药物的应用及放化疗技术的发展,晚期肺癌病人的平均生存时间已从过去的8~10个月,延长到了3年。今天我们就主要介绍一下分子靶向治疗。
一、何谓分子靶向药物治疗
分子靶向治疗是用特异性药物选择性抑制肿瘤组织中异常表达的生物分子,从而抑制其下游信号传导通路,达到杀灭或抑制肿瘤生长的目的。
与传统化疗药物不同,抗肿瘤分子靶向药物可选择性地作用于肿瘤细胞信号传导通路上的特定分子靶点,具有很强的特异性,疗效好,毒性也大大降低。
二、分子发靶向治疗的前提
分子靶向治疗必须明确病理类型和基因检测。
组织学类型和基因突变状态是晚期NSCLC治疗策略制定的基本要素,一旦确诊为晚期NSCLC,需要对所有患者检测基因突变状态。2014年美国国立综合癌症网络(NCCN)最新肺癌指南更强调分子诊断,免疫组化(IHC)检测应让位于分子诊断。建议用足够的组织进行分子亚型分类,如可能,必要时考虑重复活检。建议对所有患者行EGFR+ALK基因两个靶点的检测。对EGFR突变和ALK重排阴性患者,可考虑行其它突变检测。
三、已被美国食品与药品管理局(FDA)批准上市的肺癌靶向治疗药物:
2014年NCCN肺癌指南对携带遗传学改变(驱动事件)患者的靶向药物进行了总结(见附表)。
作为肺癌驱动基因之一的突变EGFR的发现成功开启了NSCLC靶向治疗之门。近期的基础和临床研究结果表明:更多的非小细胞肺癌新靶点被发现,随之针对性的靶向药物亦正逐步推向临床。尽管有更多的未知和不确定,我们仍然有理由相信,在未来NSCLC的治疗体系中,基于分子分型进行针对性的分子靶向治疗将成为肺癌个体化治疗的核心。
附表:肺癌中遗传学改变及其相应的靶向药物
遗传学改变(驱动事件) |
针对肺癌驱动事件的活性靶向药物 |
EGFR突变 |
厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼 |
ALK重排 |
克唑替尼 |
表皮生长因子受体2(HER2)突变 |
曲妥珠单抗、阿法替尼 |
BRAF突变 |
Vemurafenib、达拉非尼(dabrafenib) |
MET扩增 |
克唑替尼 |
ROSI基因融合 |
克唑替尼 |
RET基因融合 |
cabozantinib |